VALÈNCIA (EFE). Ciertos mecanismos genéticos como la sobreexpresión de la proteína Bcl-xL contribuyen a un envejecimiento saludable, según una investigación que abre puertas a futuras estrategias terapéuticas.
El estudio ha sido realizado por el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, y la Universitat de València (UV), liderado por José Viña Ribes y Consuelo Borrás Blasco, catedráticos de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UV, y se ha publicado en la revista Science Advances.
En estudios previos, identificaron una posible clave genética para un envejecimiento saludable y en el último demuestran que la sobreexpresión de la proteína Bcl-xL en ratones mejora la función de los linfocitos T, reduce la inflamación y protege la integridad mitocondrial en los músculos, retrasando así la fragilidad asociada a la edad.
El hallazgo se basa en estudios previos en centenarios (modelo de envejecimiento exitoso), quienes muestran una mayor expresión natural de Bcl-xL en sus células inmunitarias en comparación con octogenarios, ha informado el INCLIVA en un comunicado.
En un siguiente paso, se podría explorar si Bcl-xL también influye en la lucha contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la sarcopenia, el deterioro inmunológico o las enfermedades neurodegenerativas, que afectan a la calidad de vida de millones de personas mayores.
La publicación de Science Advances demuestra que la sobreexpresión de la proteína Bcl-xL en células T mejora la respuesta inmunitaria y preserva la integridad mitocondrial en el músculo, ralentizando así la fragilidad asociada al envejecimiento.
Modelo de ratón transgénico
Utilizando un modelo de ratón transgénico con sobreexpresión de Bcl-xL en células T (similar a los centenarios), se analizaron los efectos de esta proteína en distintas etapas de la vida, desde la juventud hasta la vejez avanzada.
Para ello, se evaluó la composición corporal, el rendimiento físico y la funcionalidad mitocondrial, además de realizar estudios sobre la regeneración muscular y el equilibrio del sistema inmunológico.
Los ratones fueron divididos en cuatro grupos de edad (jóvenes, adultos, mayores y muy mayores) y se realizaron análisis metabólicos, tests de fuerza y resistencia y estudios de fragilidad.
Además, se aislaron células T del bazo de dichos animales para caracterizar los distintos subtipos celulares y medir los procesos de apoptosis y autofagia con la edad.
Asimismo, se estudiaron los efectos de la sobreexpresión de Bcl-xL en la regeneración muscular tras una lesión inducida con BaCl₂, y se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la infiltración de linfocitos T reguladores en el músculo.
Equipamiento científico-técnico avanzado
Para el desarrollo de esta investigación se han empleado plataformas especializadas y equipamiento científico-técnico avanzado de INCLIVA y de la Unidad Central de Investigación de Medicina (UCIM) y del Servei Central de Suport a la Investigació Experimental (SCSIE) de la Universitat de València.
Asimismo, los estudios de función mitocondrial se han llevado a cabo en instalaciones dotadas de equipos de alta tecnología adquiridos en el marco de las Estrategias FEDER de la Conselleria de Sanidad.
El proyecto derivado del estudio genético de los centenarios empezó en 2010, con una primera publicación en la revista Aging. Seguidamente, estos descubrimientos fueron validados en distintos modelos de envejecimiento: células en cultivo in vitro, en el gusano C. elegans, en la mosca D. melanogaster, y finalmente en el ratón M. Musculus.
Todos los autores de esta publicación son de la UV e INCLIVA, salvo Ana María Cuervo, del Albert Einstein College of Medicine de Nueva York.
El proyecto ha obtenido financiación de la Generalitat Valenciana, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, de fondos europeos y también financiación privada, como la de la Fundación Ramón Areces.
