Foto: INCLIVA.VALÈNCIA (EP). El Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico Universitario de València, está desarrollando diversas líneas de investigación para mejorar el conocimiento de la sepsis, una afección causada por una respuesta anormal a una infección que produce respuestas fisiológicas alteradas y puede provocar disfunción orgánica y, en algunos casos, la muerte.
La sepsis es una condición sistémica grave compleja y heterogénea, por lo que en la actualidad hay "gran interés" en la identificación de fenotipos específicos de pacientes para poder aplicar un enfoque de medicina "de precisión" y así incrementar el éxito de las terapias, según ha informado el instituto en un comunicado.
El Grupo de Investigación en Epigenómica y Epigenética Traslacional de Incliva, coordinado por el Dr. José Luis García Giménez, también profesor del Departamento de Fisiología de la Universitat de València (UV), está utilizando técnicas de secuenciación masiva de microARN y análisis de metilación del ADN para identificar fenotipos específicos en los pacientes de sepsis con el objetivo de comprender los fenómenos de inflamación e inmunosupresión en ellos.
Por otra parte, el grupo está investigando los mecanismos de muerte celular mediados por las histonas circulantes (proteínas que desempeñan un papel "crucial" en la organización y regulación del ADN, pero que fuera del núcleo resultan ser mediadores dañinos para las células) y, de este modo, comprender cómo estas contribuyen a los distintos procesos de daño tisular, inmunodesregulación, alteración de la función endotelial (fundamental para mantener la salud vascular y regular varios procesos en el organismo) y fenómenos de coagulopatía.
Además, está también trabajando, junto con la UV y la compañía biomédica EpiDisease SL --spin-off de Incliva, del Ciber del Instituto de Salud Carlos III y la UV-- en el proyecto 'Identificación y validación de biomarcadores mediante el uso de ómicas e Inteligencia Artificial para el diagnóstico precoz y la mejora del manejo clínico de la sepsis' con el fin de desarrollar distintos métodos basados en espectrometría de masas que permitan cuantificar distintos biomarcadores relacionados con la inflamación, el estrés oxidativo y la inmunosupresión en pacientes de sepsis.
Otro de los proyectos en los que participa el grupo de investigación es la validación clínica del kit HistSHOCK, una innovadora herramienta de Diagnóstico In Vitro (DIV) que está desarrollando EpiDisease SL, a partir de una patente de Incliva, Ciber y la UV, diseñada para mejorar el diagnóstico precoz, las estrategias de tratamiento y el pronóstico de la sepsis.
Es un método para el análisis simultáneo y automatizado de histonas circulantes (H3 y H2B) y proteína C en muestras de plasma de pacientes de sepsis que han sido validadas como biomarcadores para diagnosticar, estratificar según la gravedad y monitorizar la sepsis, predecir la progresión a shock séptico y contribuir a la identificación de aquellos pacientes con alto riesgo de desarrollar Coagulación Intravascular Diseminada (CID).
Como HistSHOCK es una prueba "dinámica", los efectos de las intervenciones sobre el curso de la enfermedad pueden monitorizarse eficazmente, lo que permite adaptarlas a la respuesta de cada paciente.
Los estudios realizados hasta el momento ya han demostrado su capacidad para reducir "significativamente" el número de diagnósticos falsos positivos y diferenciar la sepsis de otros procesos hiperinflamatorios no infecciosos en la Unidad de Cuidados Intensivos con síntomas similares.
Recientemente, también se ha demostrado el uso potencial de estas tecnologías para identificar, justo después del ingreso, a los pacientes que requerirán terapias de soporte vital (es decir, ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal), ayudando así a anticipar las intervenciones terapéuticas en casos críticos.
Actualmente, EpiDisease SL está validando la tecnología en un ensayo clínico multicéntrico e internacional en el que participan varios centros de España e Italia, entre ellos, Incliva y el Hospital Clínico Universitario de València. El ensayo evaluará rigurosamente la eficacia y fiabilidad de la herramienta HistSHOCK DIV en el entorno clínico de cuidados intensivos.
Además, el proyecto incluye la preparación del expediente técnico para su presentación a las autoridades reguladoras de la Unión Europea, con vistas a su aprobación como producto de diagnóstico in vitro con marcado CE-IVD y su posterior lanzamiento comercial. El grupo destinatario de HistSHOCK son los pacientes con sospecha de sepsis (casos SoS). Se calcula que hay entre 240 y 685 millones de casos de SoS en todo el mundo.
El plan de comercialización se centra en España, Francia, Alemania, Italia, Reino Unido, Estados Unidos, China y Japón, con un mercado total abordable de 149 millones de SoS cada año. En todos los proyectos de investigación, incluido el ensayo de validación clínica de HistSHOCK, está participando el Biobanco Incliva. También participa activamente la nueva Unidad de Espectrometría de Masas, que se encarga de medir los niveles de histonas circulantes y proteína C en las muestras recogidas.
